Español | English
Neuroprotección.
El proyecto de búsqueda de neuroprotectores nació con la idea de buscar una actividad complementaria a todas las demás con aplicación en la EA y en otras patologías neurodegenerativas. Buscamos diferentes tipos de actividad neuroprotectora bien de forma aislada, bien como complemento de otra actividad principal.
El programa se origina a partir del cribado de nuestra colección de miles de extractos de organismos marinos buscando compuestos naturales con actividad neuroprotectora en células de neuroblastoma humano frente a compuestos tóxicos extracelulares. Uno de estos extractos, procedente de un microorganismo, mostró una potente actividad en ensayos celulares, por lo que fue aislado y elucidado estructuralmente. Este compuesto, es capaz de proteger células de neuroblastoma humano de la muerte celular inducida por compuestos tóxicos como el H2O2, la 6-hidroxi-dopamina y el Aβ25-35. Además, el mismo compuesto puede inhibir la secreción de péptido β-amiloide en diferentes líneas celulares transfectadas de forma estable.
Al mismo tiempo se ha desarrollado un programa de química médica de optimización de prototipos para obtener compuestos con mayor actividad y mejores propiedades ADME. Actualmente, tenemos un número importante de análogos con un patrón de actividad similar, potencias en el rango nanomolar en cultivos celulares y propiedades ADME mejoradas. También se están determinando parámetros farmacocinéticos de estos compuestos en diferentes especies de roedores. Cabe destacar que uno de estos compuestos ha sido ensayado in vivo en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson, y los resultados preliminares muestran un efecto neuroprotector significativo en las neuronas dopaminérgicas de la substantia nigra.
Al mismo tiempo se ha desarrollado un programa de química médica de optimización de prototipos para obtener compuestos con mayor actividad y mejores propiedades ADME. Actualmente, tenemos un número importante de análogos con un patrón de actividad similar, potencias en el rango nanomolar en cultivos celulares y propiedades ADME mejoradas. También se están determinando parámetros farmacocinéticos de estos compuestos en diferentes especies de roedores. Cabe destacar que uno de estos compuestos ha sido ensayado in vivo en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson, y los resultados preliminares muestran un efecto neuroprotector significativo en las neuronas dopaminérgicas de la substantia nigra.
Se han realizado estudios de mecanismo de acción in vitro e in vivo y han sido planificadas nuevas líneas de investigación in vivo en otros modelos animales, con el fin de iniciar toxicología preclínica en 2009 con el candidato seleccionado.
© 2008 Noscira S.A. tel. 91 806 11 30 noscira@noscira.com