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Estudio de la capacidad regenerativa de la glía envolvente.

Una de las líneas de investigación más prometedoras para la regeneración de axones dañados en el sistema nervioso central, que actualmente recibe mayor atención por parte de Noscira, es la utilización de células de la glía envolvente procedentes del bulbo olfatorio.


Hace ya unos 75 años que Santiago Ramón y Cajal demostró que las neuronas del sistema nervioso central (SNC) de los mamíferos adultos tiene muy poca capacidad de regeneración en respuesta a lesiones, mientras que las del sistema nervioso periférico (SNP) presentan una notable capacidad de regeneración espontánea debida, entre otros factores, a las peculiaridades características de las células de Schwann que envuelven a los axones y que proporcionan un entorno permisivo al crecimiento axonal. Por el contrario, los axones dañados en el SNC son incapaces de crecer de nuevo, debido a que el tipo de célula de glía que les rodea crea un entorno no permisivo, formando en el sitio de la lesión una cicatriz glial constituida por microglía y astroglía, que son fuente de un buen número de moléculas inhibidoras del crecimiento axonal.

Estas observaciones han estimulado en los últimos años el interés por el uso de transplantes celulares como una estrategia terapéutica esperanzadora para reparar diversas patologías del SNC. Aunque los resultados con células de Schwann han sido prometedores, la regeneración obtenida es incompleta, revelando la necesidad de una búsqueda de mediadores más efectivos de la regeneración axonal como los proporcionados por las células de la glía envolvente del bulbo olfatorio.

El bulbo olfatorio de los mamíferos tiene unas propiedades muy particulares dentro del SNC. A lo largo de toda la vida del individuo, células progenitoras presentes en el neuroepitelio olfatorio dan lugar a neuronas sensoriales olfatorias que producen axones que se extienden hasta el SNC y establecen las conexiones adecuadas en la capa glomerular del bulbo olfatorio. El crecimiento de dichos axones es posible gracias, entre otros factores, a que están rodeados por un tipo especial de células gliales, la glía envolvente olfatoria (GEO), ya descritas por Golgi hace unos 125 años.

La capacidad de las GEO para promover el crecimiento axonal ha sido ampliamente demostrada en modelos celulares de regeneración, pero lo que les hace especialmente interesantes es que son capaces de promover la regeneración axonal in vivo. Las GEO son incluso capaces de migrar con el axón en crecimiento y proporcionar de esa manera un micro-ambiente favorable para la regeneración en el SNC.

Dentro de este contexto, Noscira colabora activamente con el grupo del Prof. Jesús Ávila, del Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” de Madrid, para el desarrollo de líneas celulares clonales de GEO con capacidad regeneradora como potencial estrategia terapéutica para los casos de lesiones medulares.
 

En 2007 y 2008 se ha trabajado activamente en la industrialización y validación del proceso de producción de las células y en los pasos previos al inicio de la toxicología preclínica.

Los trabajos llevados a cabo en Estados Unidos han demostrado que las células pueden expandirse en un proceso pre-industrial. Así mismo, y lo que es más importante, que las células no pierden su capacidad regenerativa. Se trata de un hito relevante que abre puertas para que el proyecto avance en el próximo año, en el que se acometerá la segunda fase del proceso de industrialización.



 

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