• NP031112
• NP0361

NP-12 tiene una actividad inhibitoria de GSK-3 moderada. Sus características farmacológicas más notables son la inhibición ATP-no competitiva del enzima, la disminución de la fosforilación de la proteína tau en cultivo celular de neuroblastoma humano y la disminución de la fosforilación de la proteína tau in vivo tras administración oral durante 21 días a ratones Tet/GSK3β, que hiperexpresan condicionalmente GSK-3 en hipocampo. Este compuesto administrado por vía oral durante 21 días a un modelo transgénico hAPPxPS1 ha reducido los niveles cerebrales de Aβ1-40 y 1-42 soluble y agregado y aumentado el rendimiento cognitivo de los ratones en el test de reconocimiento de objetos. En un tercer modelo doble transgénico hAPPxTau NP-12 produjo mejoría del rendimiento cognitivo, reducción de los depósitos de amiloide y tau, y menor gliosis y pérdida neuronal. NP-12 posee además un potente efecto neuroprotector con reducción de la neuroinflamación, tanto en diversos modelos in vitro (cultivos primarios de neuronas, astrocitos y glía), como en modelos ex vivo e in vivo, lo que supone una ventaja adicional en su potencial farmacológico. 
 

NP-12 ha completado todas las evaluaciones toxicológicas requeridas para el desarrollo de los ensayos clínicos de fase I y II.

En mayo de 2006 se inició el desarrollo clínico de NP-12 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, con el objetivo de probar la seguridad y examinar la farmacocinética del compuesto. De 2006 a 2008 se han completado un primer estudio doble ciego de dosis única ascendente, en el que se administró NP-12 a 44 hombres y mujeres mayoressanos durante 5 días, y un estudio de 14 días de dosis múltiple ascendente, en el que se administró NP-12 a 54 hombres y mujeres sanos.

En diciembre de 2008 se ha iniciado el primer estudio en pacientes en Alemania, que se desarrollará a lo largo de 2009.

Por otra parte, cabe destacar el importante trabajo que se ha realizado en el desarrollo galénico (de formulación) del producto y en líneas paralelas complementarias de toxicología, necesarias para pasar a las siguientes fases.